Stabilization of the dimeric birch pollen allergen Bet v 1 impacts its immunological properties. ↗
Kofler S, Ackaert C, Samonig M, Asam C, Briza P, Horejs-Hoeck J, Cabrele C, Ferreira F, Duschl A, Huber C, Brandstetter H.
Vad undersöktes?
- Hur undersöktes det?
- Ingen uppgift i sammanställningen
- Vilka undersöktes?
- Ingen uppgift i sammanställningen
- Vilken ämnesform?
- Polysulfide-bridged allergen dimers
- Vilken mängd användes?
- Ingen uppgift i sammanställningen
- Hur länge pågick studien?
- Ingen uppgift i sammanställningen
Studieuppgifterna återges som originalcitat. Uppgifter som saknas här kan finnas i originalutdraget.
Vad kom studien fram till? · Utdrag 1
Författarna rapporterar att polysulfidbroar stabiliserar olika dimeriska sammansättningar av birkpollenallergenet Bet v 1, beroende på polysulfidlänkarens längd, och att dessa dimers har olika allergena egenskaper jämfört med monomeren.
Vad behöver resultatet vägas mot?
Underlaget omfattar endast utvalda artikelstycken; någon samlad bedömning kan inte göras.
Läs de originalstycken som sammanställningen bygger på
AbstractResults: Polysulfide-bridged allergen dimers exhibit different allergenic properties compared with the monomer.
AbstractMany allergens share several biophysical characteristics, including the capability to undergo oligomerization. The dimerization mechanism in Bet v 1 and its allergenic properties are so far poorly understood. Here, we report crystal structures of dimeric Bet v 1, revealing a noncanonical incorporation of cysteine at position 5 instead of genetically encoded tyrosine. Cysteine polysulfide bridging stabilized different dimeric assemblies, depending on the polysulfide linker length. These dimers represent quaternary arrangements that are frequently observed in related proteins, reflecting their prevalence in unmodified Bet v 1. These conclusions were corroborated by characteristic immunologic properties of monomeric and dimeric allergen variants. Hereby, residue 5 could be identified as an allergenic hot spot in Bet v 1. The presented results refine fundamental principles in protein chemistry and emphasize the importance of protein modifications in understanding the molecular basis of allergenicity.
Vad undersöktes?
- Hur undersöktes det?
- Ingen uppgift i sammanställningen
- Vilka undersöktes?
- Ingen uppgift i sammanställningen
- Vilken ämnesform?
- dimeric Bet v 1
- Vilken mängd användes?
- Ingen uppgift i sammanställningen
- Hur länge pågick studien?
- Ingen uppgift i sammanställningen
Studieuppgifterna återges som originalcitat. Uppgifter som saknas här kan finnas i originalutdraget.
Vad kom studien fram till? · Utdrag 2
Författarna rapporterar att kristallstrukturer av dimeriskt Bet v 1 visar en icke-kanonisk inkorporering av cystein vid position 5 istället för genetiskt kodat tyrosin, vilket stabiliseras av polysulfidbryggor.
Vad behöver resultatet vägas mot?
Underlaget omfattar endast utvalda artikelstycken; någon samlad bedömning kan inte göras.
Läs de originalstycken som sammanställningen bygger på
AbstractMany allergens share several biophysical characteristics, including the capability to undergo oligomerization. The dimerization mechanism in Bet v 1 and its allergenic properties are so far poorly understood. Here, we report crystal structures of dimeric Bet v 1, revealing a noncanonical incorporation of cysteine at position 5 instead of genetically encoded tyrosine. Cysteine polysulfide bridging stabilized different dimeric assemblies, depending on the polysulfide linker length. These dimers represent quaternary arrangements that are frequently observed in related proteins, reflecting their prevalence in unmodified Bet v 1. These conclusions were corroborated by characteristic immunologic properties of monomeric and dimeric allergen variants. Hereby, residue 5 could be identified as an allergenic hot spot in Bet v 1. The presented results refine fundamental principles in protein chemistry and emphasize the importance of protein modifications in understanding the molecular basis of allergenicity.
Vad undersöktes?
- Hur undersöktes det?
- Ingen uppgift i sammanställningen
- Vilka undersöktes?
- Ingen uppgift i sammanställningen
- Vilken ämnesform?
- Bet v 1a dimer
- Vilken mängd användes?
- Ingen uppgift i sammanställningen
- Hur länge pågick studien?
- Ingen uppgift i sammanställningen
Studieuppgifterna återges som originalcitat. Uppgifter som saknas här kan finnas i originalutdraget.
Vad kom studien fram till? · Utdrag 3
Författarna rapporterar att Bet v 1a-dimeren är reduktionskänslig, där en dimerart är helt redoxstabil medan en annan dissocierar under reducerande förhållanden, vilket tyder på att bryggan skyddas av den nativa dimerstrukturen.
Vad behöver resultatet vägas mot?
Underlaget omfattar endast utvalda artikelstycken; någon samlad bedömning kan inte göras.
Läs de originalstycken som sammanställningen bygger på
Identification of the Recombinant Bet v 1 DimerDuring purification, we observed WT Bet v 1a to elute as a double peak in ion exchange chromatography. Although the dominant peak (∼95% in all analyzed batches) was monomeric wild type Bet v 1a (as evidenced by MS analysis), the high salt fraction contained both monomeric and dimeric Bet v 1a, as judged by size exclusion chromatography (a). This interpretation was confirmed by clear native PAGE and SDS-PAGE (b). The SDS-PAGE analysis also revealed the Bet v 1a dimer to be reduction-sensitive. This observation was surprising, given the lack of cysteine residues in Bet v 1a. More intriguingly, the redox sensitivity of the Bet v 1a dimer can be further distinguished: one dimer species is completely redox stable under native PAGE conditions, whereas a second dimer species dissociates under reducing native PAGE conditions (c). We conclude that the Bet v 1a bridging is inherently redox-sensitive; depending on the quaternary structure, the bridging can be protected from reducing agents by the native dimer structure.
Artikelns licens · ActiQs sammanfattningar och texturval är bearbetningar av källan.