Omega-3-tillskott ökade EPA i prostatavävnad – men påverkade inte tumörmarkör

Ett tydligt biologiskt utslag – utan skillnad i huvudmåttet

En fas IIb-studie prövade om tillskottet MAG-EPA kunde påverka tumörcellers proliferation hos män med prostatacancer inför operation.

Det primära utfallet var Ki-67, ett mått på andelen tumörceller som uttrycker ett protein kopplat till celldelning.

Efter i genomsnitt sju veckor var Ki-67 i tumörvävnad 3,10 procent med MAG-EPA och 2,85 procent med placebo.

Den ojusterade jämförelsen var inte statistiskt signifikant, och inte heller den justerade analysen visade någon säkerställd skillnad mellan grupperna.

Den justerade relativa skillnaden uppskattades till minus 5,6 procent, med ett 95-procentigt konfidensintervall från minus 15,8 till 5,7 procent.

Männen och behandlingen

Studien omfattade 130 män med prostatacancer av gradgrupp 2 eller högre, som hade valt radikal prostatektomi som primär behandling.

Deltagarna lottades jämnt till MAG-EPA eller placebo, och kapslarna såg, luktade och smakade likadant.

MAG-EPA-gruppen tog sex kapslar dagligen, motsvarande tre gram EPA, medan jämförelsegruppen fick 3,75 gram högoljesyra-solrosolja per dag.

Tillskottet började i genomsnitt 7 veckor före operationen, med en variation från 4 till 10 veckor, och fortsatte därefter i ett år.

För huvudutfallet kunde forskarna analysera 121 män: 60 i MAG-EPA-gruppen och 61 i placebogruppen.

Två deltagare avbröt före operationen, medan ytterligare vävnads- eller färgningsproblem gjorde att vissa inte kunde ingå i Ki-67-analysen.

Ingen påvisad effekt på Ki-67

I den fördefinierade analysen var den justerade Ki-67-skillnaden mellan grupperna minus 5,7 procent, med ett konfidensintervall som sträckte sig från minus 24,7 till 18,1 procent.

Resultatet lämnar därmed utrymme för både en minskning och en ökning, och studien visade ingen statistiskt säkerställd påverkan på huvudutfallet.

Bland deltagare som tagit minst 80 procent av kapslarna var Ki-67 i genomsnitt 3,00 procent med MAG-EPA och 2,90 procent med placebo.

Även denna så kallade per-protokollanalys var osäker: den justerade skillnaden var minus 14,0 procent, med ett 95-procentigt intervall från minus 34,0 till 12,1 procent.

Forskarna uppger att analyser uppdelade efter tumörgrad och omega-3-nivåer inte heller visade någon statistiskt signifikant effekt.

EPA i vävnaden och ett cytokinfynd

Däremot ökade EPA tydligt i prostatavävnaden: 1,03 procent av fettsyrorna i MAG-EPA-gruppen jämfört med 0,26 procent i placebogruppen.

EPA i de röda blodkropparnas membran var också högre med tillskottet, 2,77 procent mot 0,79 procent.

Dessa mätningar visar att EPA-nivåerna förändrades, men de är biologiska mått och visar inte i sig klinisk nytta för patienterna.

Av 27 undersökta cytokiner skilde sig förändringen av IL-7 mellan grupperna efter sju veckor, med högre nivå i MAG-EPA-gruppen och p-värdet 0,026.

IL-7-skillnaden nådde däremot inte statistisk signifikans i analysen av deltagare med minst 80 procents följsamhet, där p-värdet var 0,055.

Författarna varnar för att fyndet kan bero på de många jämförelserna och beskriver den möjliga effekten som modest.

Tolkning, register och finansiering

Forskarna framhåller att MAG-EPA-gruppen från början hade fler män med högre tumörgrad, även om analyserna justerades för skillnader i grad, PSA och kliniskt stadium.

De skriver också att deltagarnas omega-6–omega-3-kvot i kosten var relativt gynnsam och att resultaten därför kan vara annorlunda i andra grupper.

Artikeln uppger att rekryteringen skedde 2015–2017 och att försöket avslutades när målstorleken nåddes, medan registret fortfarande anger statusen ACTIVE_NOT_RECRUITING och ett uppskattat slutdatum i augusti 2027.

Registret beskriver doseringen som 14 månader och listar bland annat återfall efter fem år, medan artikeln här redovisar det preoperativa Ki-67-utfallet och vissa sekundära resultat.

Studien stöddes främst av Canadian Cancer Society och CHU de Québec-Université Laval, och författarna uppger att finansiärerna inte hade någon roll i utformning, analys eller publiceringsbeslut.

Författarna tackar också SCF Pharma för kapslarna och uppger att de inte har några konkurrerande intressen.