Anti‑inflammatorisk effekt av kombinerad fisk‑ och kvällsprimroseolja hos bröstcancervårda patienter under kemoterapi

Bakgrund och hypotes

Bröstcancer är den vanligaste maligna tumören och en ledande orsak till cancerrelaterad död hos kvinnor världen över.

Kemoterapi förbättrar överlevnad men medför ofta inflammatoriska biverkningar och stör lipidmetabolism.

Fiskolja, rik på eikosapentaensyra (EPA) och dokosahexaensyra (DHA), har dokumenterade anti‑inflammatoriska egenskaper i cancerpatienter.

Evening‑primrose‑olja (EPO) innehåller gamma‑linolensyra (GLA), en n‑6‑PUFA med anti‑inflammatorisk verkan via omvandling till di‑homo‑gamma‑linolensyra (DGLA) och prostaglandin PGE1.

Studien hypoteserade att kombinationen av fiskolja och EPO skulle minska systemisk inflammation och förbättra näringsstatus hos bröstcancervårda patienter under kemoterapi.

Denna kombination har tidigare visat fördelar i reumatoid artrit och i bröstcancercellinjer med tamoxifen.

Studien syftade därför till att utvärdera förändringar i cytokiner (IL‑6, IL‑8, IL‑10, TNF‑α), kroppssammansättning och fettsyraprofiler.

Primära utfall var förändringar i näringsstatus och inflammatoriska cytokiner under studien.

Sekundära utfall inkluderade hematologiska, biokemiska parametrar och plasma‑fettsyraprofiler.

Metod och studiedesign

Studien var en parallel, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad trial med 12‑veckors tillskott.

Totalt screenades 60 patienter mellan februari 2019 och maj 2021, varav 32 uppfyllde inklusionskriterierna.

Inklusionskriterierna var postmenopausala kvinnor med histopatologiskt bekräftad bröstcancer, stadium IIa‑IIIa, ER‑/PR‑positiv och HER2‑negativ.

Exklusionskriterierna inkluderade metastaserad sjukdom, tidigare strål‑ eller kemoterapi, statinbehandling och användning av fettbaserade kosttillskott inom tre månader före studien.

Deltagarna randomiserades 1:1 till interventionsgruppen (n = 16) eller placebogruppen (n = 16) med datorgenererade block på fyra.

Interventionsgruppen fick två gel‑kapslar fiskolja (400 mg EPA, 600 mg DHA) och tre gel‑kapslar EPO (351 mg GLA) dagligen under 12 veckor.

Placebogruppen fick fem gel‑kapslar mineralolja (1 g per kapsel) under samma period.

Alla kapslar var identiska i utseende och förpackning, och både deltagare och forskare var blinda för tilldelning.

Compliance bedömdes genom återlämnade tomma flaskor vid studiens slut.

Primära och sekundära utfall mättes vid baseline och efter 12 veckor med standardiserade metoder för antropometri, blodprover, ELISA‑analyser av cytokiner och gas‑kromatografi för fettsyraprofiler.

Statistisk analys utfördes med tvåvägs‑repeated‑measures ANOVA och ANCOVA med baseline‑värden som kovariat, med signifikansnivå p < 0,05.

Deltagare och bortfall

Av de 32 randomiserade patienterna fullföljde 29 studien till slutet.

Ett bortfall i placebogruppen berodde på avbrytande av behandlingen.

Två deltagare i interventionsgruppen missade de slutgiltiga mätningarna.

Baseline‑karakteristika (ålder, vikt, BMI, kroppssammansättning) var jämförbara mellan grupperna (se Tabell 2).

Ingen signifikant skillnad i kroppsvikt, BMI eller fettprocent observerades under de första 12 veckorna i någon av grupperna.

Detta kan delvis förklaras av att endast postmenopausala kvinnor rekryterades.

Hematologiska parametrar (leukocyter, erytrocyter, hemoglobin) minskade signifikant under kemoterapi i båda grupperna utan inter‑gruppsskillnad.

Biokemiska parametrar (glukos, lipider) förblev stabila under studiens gång i både interventions‑ och placebogruppen.

Studien finansierades av Ministeriet för utbildning, vetenskap och teknisk utveckling i Republiken Serbien (kontrakt nr 451‑03‑47/2023‑01/200015).

Författarna deklarerade inga intressekonflikter.

Fettsyraprofiler och PUFA‑status

Interventionsgruppen uppvisade signifikanta ökningar av plasma‑nivåerna av docosapentaensyra (22:5n‑3), dokosahexaensyra (22:6n‑3) och total n‑3‑PUFA efter 12 veckor.

Samtidigt minskade förhållandet n‑6/n‑3‑PUFA i interventionsgruppen.

Placebogruppen visade en ökning av di‑homo‑gamma‑linolensyra (20:3n‑6) utan förändring i n‑3‑PUFA.

Jämfört med baseline var nivåerna av DPA, DHA, total n‑3‑PUFA och total PUFA signifikant högre i interventionsgruppen vid studiens slut (justerat för baseline).

Samtidigt var nivåerna av palmitoleinsyra (16:1n‑7) och oljesyra (18:1n‑9) lägre i interventionsgruppen.

Den uppskattade aktiviteten av stearoyl‑CoA‑desaturas 16 (SCD‑16) var också reducerad i interventionsgruppen.

I placebogruppen ökade endast DGLA (20:3n‑6) signifikant, vilket kan indikera minskad omvandling till arachidonsyra.

Ingen skillnad i GLA‑koncentration observerades mellan grupperna efter tillskottet.

Ökningen av docosatetraensyra (22:4n‑6), den sista produkten av GLA‑metabolism, noterades i interventionsgruppen.

Inflammatoriska cytokiner

Plasmanivåerna av IL‑8, IL‑10 och TNF‑α förblev oförändrade i både interventions‑ och placebogruppen.

IL‑6 minskade signifikant i båda grupperna under kemoterapi, men minskningen var större i interventionsgruppen.

Intergruppsanalys justerad för baseline visade en signifikant lägre IL‑6‑koncentration i interventionsgruppen vid studiens slut (p < 0,01).

Resultaten indikerar en stark anti‑inflammatorisk potential för kombinationen av fiskolja och EPO i bröstcancervårda patienter.

Förändringar i IL‑10, IL‑8 och TNF‑α var inte signifikanta, möjligen på grund av hög inter‑individuell variabilitet.

Det är möjligt att lokala förändringar i tumörvävnad inte återspeglades i systemiska blodnivåer.

Liknande resultat har rapporterats i nydiagnostiserade bröstcancervårda patienter i tidigare studier.

Ingen allvarlig biverkning relaterad till tillskottet rapporterades under studiens gång.

Säkerhetsprofilen var därmed jämförbar med placebogruppen.

Diskussion, begränsningar och framtida forskning

Denna randomiserade, dubbelblinda studie visar att 12‑veckors kombination av fiskolja och EPO förbättrar PUFA‑status och minskar IL‑6 hos bröstcancervårda patienter under kemoterapi.

Ingen förändring i kroppsvikt, BMI eller fettprocent observerades, vilket kan bero på att endast postmenopausala kvinnor deltog.

Hematologiska parametrar minskade under kemoterapi i båda grupperna, och tillskottet påverkade inte detta resultat.

Studien var begränsad till en enda klinik i Belgrad, vilket kan påverka generaliserbarheten.

Det relativt lilla antalet deltagare (n = 29) minskar statistisk styrka och möjliggör inte subgruppsanalyser.

Trots dessa begränsningar tyder resultaten på att förbättrad PUFA‑profil och minskad IL‑6 kan bidra till minskade kemoterapi‑relaterade komplikationer.

Ytterligare, större kliniska studier med längre uppföljning behövs för att bekräfta dessa fynd och utvärdera kliniska utfall som överlevnad och livskvalitet.

Framtida forskning bör också undersöka lokala effekter i tumörvävnad och potentiella synergier med andra behandlingar såsom tamoxifen.

Sammanfattningsvis indikerar studien att kombinerad fisk‑ och evening‑primrose‑oljetillskott kan vara ett säkert och potentiellt fördelaktigt komplement till standard‑kemoterapi för bröstcancervårda patienter.