Kakaoflavanoler gav blandade minnesresultat – huvudtestet förbättrades inte

Fyra dosnivåer hos friska äldre

Studien i New York omfattade 211 friska, stillasittande vuxna i åldern 50–75 år, med normalt blodtryck och utan påvisad kognitiv nedsättning enligt urvalskriterierna.

Efter en inledande period lottades deltagarna till placebo eller 260, 510 respektive 770 milligram kakaoflavanoler dagligen under tolv veckor.

Preparaten gavs i kapslar, och både deltagare och forskningspersonal var blindade för vilken dosgrupp de tillhörde.

Deltagarna övade på de kognitiva uppgifterna före försöket för att minska effekten av träning på själva testen, och testbesöken började efter nattfasta.

Forskarna följde också deltagarna åtta veckor efter avslutat intag, för att se om eventuella förändringar kvarstod.

Blodets flavanolmarkör steg dosberoende under försöket och återgick sedan till startnivån, vilket kompletterade kapselräkningen som mått på följsamhet.

Huvudtestet gav inget stöd för hypotesen

Huvudutfallet var ett nyutvecklat test av objektigenkänning, avsett att undersöka en funktion kopplad till hippocampusområdet dentate gyrus.

Efter tolv veckor sågs ingen statistiskt säker effekt på detta test, och därmed upprepades inte den tidigare mindre studiens positiva huvudfynd.

En efterhandsgranskning fann dock tekniska problem: bara omkring en tredjedel presterade bättre än slumpen, vilket gör huvudtestets resultat svårtolkat.

Ett separat test av att sortera listor gav inte heller någon säker behandlingseffekt.

En trend i ordinlärning kräver nyanser

I ett sekundärt test av ordinlärning sågs en dosberoende trend mot bättre resultat, med p-värdet 0,042 i ett ensidigt trendtest.

Ingen enskild dosgrupp skilde sig däremot statistiskt säkert från placebo i den samlade gruppens redovisade jämförelser.

En utforskande analys antydde större förändring med högsta dosen hos deltagare i den lägsta tredjedelen för kostkvalitet vid start.

Kostkvaliteten skattades med ett frågeformulär om vanliga matvanor och sammanfattades i ett kostindex, vilket låg till grund för undergruppsindelningen.

Sambandet mellan kostkvalitet och behandlingssvar var samtidigt osäkert, med ett interaktionstest på p-värdet 0,088, så undergruppsfyndet behöver bekräftas.

Åtta veckor efter avslutningen fanns inga säkra skillnader mot placebo i ordinlärning, vilket begränsar slutsatser om kvarstående nytta.

Hjärnavbildningen gav också blandade resultat

I delstudien med magnetkamera fullföljde 49 personer undersökningen efter tolv veckor, vilket gav ett betydligt mindre underlag än huvudstudien.

Analysen av det förutbestämda området i dentate gyrus visade ingen säker effekt på hjärnans blodvolymmått.

En mer detaljerad voxelanalys gav däremot ett signalmönster i områdets främre del, men detta behöver skiljas från den negativa analysen av det förvalda området.

Gruppernas blodvolymmått var dessutom ojämna vid start, och forskarna diskuterar både denna obalans och begränsad statistisk styrka.

Registrerade resultat och kommersiella kopplingar

ClinicalTrials.gov redovisar samma huvudtest och publicerade försöksresultat 2020, medan tidskriftsartikeln publicerades 2021.

Datainsamlingen gjordes däremot 2016–2018, och resultaten gäller friska äldre snarare än patienter med demens eller annan klinisk kognitiv sjukdom.

Försöket finansierades delvis av Mars, forskningsanslag och Nathaniel Wharton Fund, enligt författarnas finansieringsdeklaration.

I intressekonfliktsdeklarationen beskrivs Mars som ett företag med både forskning och kommersiell verksamhet kring flavanoler; en författare var anställd där och en annan hade fått forskningsmedel från företaget.

Forskarna rapporterade inga allvarliga händelser tillskrivna försöket, men understryker att fynden och deras betydelse behöver prövas i större studier.