Efteranalys hittar skillnader i blodets lipider – betydelsen för fettlever är oklar
I sparade prover från en liten studie låg fyra lipidmolekyler högre efter kombinationsbehandling än efter enbart E-vitamin. Forskarna kan inte avgöra om skillnaderna påverkar sjukdomens utveckling.
Analys av sparade prover
En artikel publicerad 2024 beskriver en efterhandsanalys av blodprover från personer med biopsibekräftad icke-alkoholrelaterad fettlever som fått behandling under 52 veckor.
Forskarna rekryterade inte nya deltagare eller gav någon ny behandling för lipidanalysen, utan undersökte sparat serum från den ursprungliga prövningens slutpunkt.
Artikeln uppger att 31 personer ursprungligen randomiserades, medan prover från 27 analyserades: 15 från gruppen som fått enbart E-vitamin och 12 från kombinationsgruppen.
Enligt artikeln fick kombinationsgruppen spironolakton 25 mg och E-vitamin 400 IU dagligen, medan jämförelsegruppen fick E-vitamin 400 IU dagligen.
Lipidprofilen kartlades med en icke-riktad vätskekromatografi- och masspektrometrianalys av serumproverna.
Vad prövningen var utformad för
Registret beskriver den ursprungliga studien som en randomiserad fas 2-prövning med parallella grupper och utan maskering.
Registret anger ett faktiskt deltagarantal på 30, jämfört med artikelns uppgift om 31 randomiserade i den ursprungliga prövningen.
Enligt registret var prövningens primära mål att jämföra serumnivåer av adipokiner efter 52 veckor, medan den publicerade efterhandsanalysen undersöker lipider.
Registret beskriver E-vitaminbehandlingen som 400 mg dagligen, medan artikeln anger 400 IU dagligen.
Uppgifterna återges här med respektive källas enhet och är inte i sig en jämförelse av dosernas storlek.
Skillnader mellan grupperna
I den univariata analysen fann forskarna 36 lipidmolekyler som skilde sig mellan grupperna i positivt joniseringsläge och sju i negativt joniseringsläge.
I en multivariat analys av negativa joniseringsdata identifierade forskarna sex molekyler som fortfarande skilde sig robust mellan grupperna.
Efter justering för kön, omega-3-tillskott, leptin och insulinresistens var fyra molekyler fortsatt statistiskt skilda mellan grupperna: FA 20:5, SM 34:2;O2, SM 42:3;O2 och CE 22:6.
Forskarna rapporterade högre nivåer av samtliga fyra molekyler i gruppen som fått spironolakton och E-vitamin än i gruppen som fått enbart E-vitamin.
Detta är fynd om cirkulerande lipidmolekyler i blodet, inte ett mått på att fettlever eller patienternas hälsa förbättrades.
Klinisk betydelse är inte fastställd
Forskarna skriver att det begränsade kunskapsläget inte gör det möjligt att avgöra om förändringarna i lipidmolekyler är gynnsamma eller ogynnsamma för fettleverns utveckling.
De efterlyser mekanistiska studier för att klargöra vilken klinisk betydelse fynden kan ha.
Ingen ny leverbiopsi gjordes vid studiens slut, främst eftersom de flesta deltagarna inte ville samtycka till en upprepad biopsi.
Författarna beskriver studien som liten och öppen, utan blindning, och påpekar att den ursprungliga prövningen hade utformats för ett annat primärt syfte.
De uppger också att lipidförändringarna inte kunde kopplas till möjliga förbättringar i deltagarnas kliniska kännetecken.
Finansiering och studiedeltagare
Artikeln uppger att forskningen inte fick extern finansiering och att författarna inte hade några intressekonflikter att deklarera.
I registret anges Aristotle University of Thessaloniki som huvudsponsor och en huvudansvarig forskare från samma universitet.
Registrets behörighetskriterier omfattade vuxna i åldern 18 till 75 år med biopsibekräftad NAFL eller NASH.
Författarna framhåller att resultaten inte kan generaliseras brett förrän liknande studier genomförts bland patienter med andra etniska bakgrunder och i andra åldersgrupper.
Artikeln redovisar också att det saknas leverbiopsi vid behandlingens slut, vilket begränsar möjligheten att bedöma om blodfynden motsvaras av förändringar i levervävnaden.
Källunderlag
Journal of Clinical Medicine
Källans publiceringsdatum:
Kompletterande förstahandskälla: Journal of Clinical Medicine ·
Anastasios Semertzidis; Thomai Mouskeftara; Helen Gika; Petros Pousinis; Kali Makedou; Antonis Goulas; Jannis Kountouras; Stergios A Polyzos. Effects of Combined Low-Dose Spironolactone Plus Vitamin E versus Vitamin E Monotherapy on Lipidomic Profile in Non-Alcoholic Fatty Liver Disease: A Post Hoc Analysis of a Randomized Controlled Trial. DOI: 10.3390/jcm13133798. Bearbetad nyhetsredogörelse. Licens: CC BY 4.0.
Journal of Clinical Medicine · originalstudie ↗
ClinicalTrials.gov · NCT01147523 ↗ · Registeruppdatering: